民国初期，海归医学研究生孙毅诚来到迷雾镇，为当地诊所运送防疫医用物资。不料当天，隔离区、镇上接连遭到了怪物的袭击。为了保护幸存者，孙毅诚、左医生联手合作，成功杀死怪物。而左医生也终于找到了治疗瘟疫的配

在新奥尔良的一个夜晚，流氓布莱基因为打牌和非法移民科查卡发生矛盾，于是伙同朋友枪杀了科查卡。尸体被发现后，公共卫生局的克林特·里德医生确定死者患有肺部疫病。为了防止大规模疫病的爆发，同时又不引起市民的恐慌，必须在四十八小时内秘密查找出所有与死者有过接触的人，克林特医生以及警察局长沃伦上校共同进行了紧迫的调查。而与此同时，布莱基怀疑同伙背叛自己，匪徒内部也出现了纠葛……