《麻药王》以上世纪70年代的韩国釜山为背景，讲述了宋康昊饰演的李头森从一个毫无底线的走私犯崛起为传奇毒枭的故事。故事原型是上世纪70年代靠走私起家，后跻身毒品制造和贩卖行业并崛起的一代毒枭，导演表示，李头森虽然是虚构人物，但是利用实际存在过的大毒枭作为原型，经过几年的资料调查才完成了剧本。

吉他手埃尔（安东尼奥•班德拉斯 Antonio Banderas 饰）是墨西哥荒漠上最令人闻风丧胆的神枪手，他曾经摧毁了一个又一个当地的毒枭、黑帮，因此也八面树敌。在痛失爱妻之后，心灰意冷的埃尔背着他的吉他开始四处流浪，从此销声匿迹。 现今，大毒枭巴罗瑞（威廉•达福 Willem Dafoe 饰）逐渐建立起了他的毒品王国，野心勃勃的他甚至还在密谋刺杀总统，推翻墨西哥政权。CIA探员桑德斯（约翰尼•德普 Johnny Depp 饰）得知了巴罗瑞的阴谋，于是，他找到了埃尔。曾经的铁血战士埃尔当然不会袖手旁观