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本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。
从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼 Gary Ol dman 饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖，曾经强暴过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗，但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容，现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产，并且不断收
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某精神病院内，擅长希腊语并患有自闭症的连环杀人犯班尼特（西拉斯·威尔·米切尔 Silas Weir Mitchell 饰）残忍杀害5名看守后逃亡，此人九年前曾犯下累累罪行，警方对此高度重视，连FBI探
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美国石油巨头Connex公司准备与一家获得哈萨克斯坦石油开采权的小公司Killen合并，并就开采权向海湾某石油国家的年轻王子纳西尔（亚历山大•希德迪格 Alexander Siddig 饰）施加压力。瑞士日内瓦某能源咨询公司的研究员布莱恩•伍德曼（马特•达蒙 Matt Damon 饰）代表公司参加了纳西尔王子在西班牙马贝拉行宫的聚会，后成为纳西尔王子的经济顾问。但美国政府却支持纳西尔王子腐败无才的弟弟继承王位，并派出CIA特工鲍勃（乔治•克鲁尼 George Clooney 饰）前往黎巴嫩实施刺杀纳西尔王
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朋克打扮的汀克（科纳·斯温尼 Conor Sweeney 饰）是一个正处在叛逆期的年轻人，他终日和朋友沃纳（盖瑞特·耐提克 Garrett Hnatiuk 饰）鬼混，偷盗、抢劫，无恶不作。可就在某天，
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莫妮卡是在网络上活跃的当红网络明星，某一日，在公众面前向来表现的十分正常的她突然自杀身亡，在网络上掀起了一阵议论纷纷。悲剧发生一年后，一段莫妮卡自杀的录像开始在网络上传播，录像里，许多和她一样出名的网红的名字被提及，玛丽莎（Klai-Udom Sarantorn 饰）就是其中之一。
之后，玛丽莎的身边开始出现种种科学无法解释的诡异事件，与此同时，名字在自杀录像中被提及的网红们开始一个接着一个的死去，不断受到惊吓的玛丽莎的精神开始走向崩溃的边缘。看到日渐憔悴的玛丽莎，她的男友阿杰决定寻找这一连串事件背后的
